抗生素,又称为抗菌素,是指由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
近日,有消息报道,德国图宾根大学研究人员从人类鼻子中发现了一种新的抗生素物质,可用来对抗病原体。这种名为epifadin的分子是由表皮葡萄球菌的特定菌株产生的。他们将epifadin归为一类前所未知的新型抗菌化合物,它可杀死微生物,也可作为开发新型抗生素的先导结构。研究论文发表在12月18日的《自然·微生物学》杂志上。
抗生素,又称为抗菌素,是指由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。临床常用的抗生素有微生物培养液中的提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用,主要是针对“细菌有而人(或其他动植物)没有”的机制进行杀伤,包含四大作用机理,即:抑制细菌细胞壁合成,增强细菌细胞膜通透性,干扰细菌蛋白质合成以及抑制细菌核酸复制转录。
近年来,随着抗肿瘤抗生素的出现,说明微生物产生的化学物质除了起初所说的抑制或杀灭某些病原微生物的作用之外,还具有抑制癌细胞的增殖或代谢的作用,因此现代抗生素的定义应当为:由某些微生物产生的、能抑制微生物和其他细胞增殖的物质。
目前国内抗生素药物的生产工艺路线主要为生物发酵酶化提取合成工艺,即以玉米、黄豆等为原料,加工成淀粉、糖、豆油等含碳、氮化合物,以此为菌种提供营养,通过微生物转化的方式,制取头孢菌素、青霉素工业盐等核心中间体,并进一步生产合成抗生素药物。
产业链上游玉米是重要的工业原料,玉米深加工产品广泛应用于养殖、纺织、汽车、食品、医药、材料等行业。从玉米消费结构来看,2021年我国按照玉米消费量从高到低依次是玉米淀粉及淀粉糖55%、酒精26%、味精7%、赖氨酸7%、柠檬酸3%、其他2%。从终端市场来看,2021年全球抗生素制剂的市场规模在500亿美元左右。抗生素产品和市场相对成熟,但由于临床治疗对抗生素存在刚性需求,行业仍呈现低增长趋势。2020年全球硫氰酸红霉素需求约为9000吨/年,短期内市场依然需求略大于供给。从90年以来国内生产的硫氰酸红霉素约60%用于出口,在主要的出口国家中,印度市场占比70%,份额最高。
根据中研普华产业研究院发布的《2023-2028年抗生素市场发展现状调查及供需格局分析预测报告》显示:
按照其化学结构,抗生素可以分为:喹诺酮类抗生素、β-内酰胺类抗生素、大环内酯类、氨基糖苷类抗生素等。而按照其用途,抗生素可以分为抗细菌抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、抗病毒抗生素、畜用抗生素、农用抗生素及其他微生物药物(如麦角菌产生的具有药理活性的麦角碱类,有收缩子宫的作用)等。根据其种类的不同,抗生素的生产有多种方式,如青霉素由微生物发酵法进行生物合成,磺胺、喹诺酮类等,可用化学合成法生产;还有半合成抗生素,是将生物合成法制得的抗生素用化学、生物或生化方法进行分子结构改造而制成的各种衍生物。
随着政府对抗生素药物分级管理等限抗措施的推行,我国抗生素市场增速在2017年出现明显下滑,但仍保持增长趋势。2020年抗生素行业市场规模达到1780亿元,同比增速约4%。从用药结构来看,在我国抗感染药中,β-内酰胺类抗生素用药占比达到55%。而在抗生素中,头孢菌素类、青霉素类抗生素为最重要品种,占到抗生素市场的70%以上。
我国头孢注射剂基本均在医疗机构使用,其整体规模占到市场份额的80%以上,口服头孢药品市场占比不足20%。我国公立医疗机构是头孢药品的最主要市场,2019年度我国公里医疗机构头孢类药物市场规模为791.88亿元,2020年为572.88亿元,2021年为569.46亿元。2020年头孢药物市场规模大幅下滑主要是受到疫情的影响,2021年疫情常态化防控后,头孢市场规模降幅收窄,与2020年度市场规模基本相当。
近几年来,随着国内需求旺盛一部分转为内销,我国在2011年硫氰酸红霉素的产能已经突破万吨,但受环保等政策的影响,近年来多家厂商退出生产,生产端进一步出清。目前国内,硫氰酸红霉素市场东阳光和川宁生物合计占比达到94%,其中川宁生物产能为3000吨/年,产能市占率为43.9%,产能略低于东阳光。
近年随着阿莫西林专利到期后各国制药厂商对阿莫西林仿制药生产量激增,导致其市场价格逐年下降,较低的售价反过来推动了阿莫西林产销量的不断增长。据统计,2021年我国阿莫西林原料药市场产量为2.98万吨,人用阿莫西林制剂销售规模为28.75亿元。
我国抗生素市场增速在2017年出现明显下滑,但仍保持增长趋势。同时2020年至疫情以来,国内抗生素市场增速提升,数据显示,2022年我国抗生素行业市场规模约为2013.6亿元,同比增长2.7%。产品结构方面,头孢菌素类、青霉素类抗生素为最重要品种,占到抗生素市场的70%以上。
随着抗生素的广泛使用甚至滥用,目前细菌对抗生素的耐药性问题已十分严重,抗生素耐药性正在对全球健康构成威胁。因此,发展新型抗生素势在必行。基于不同机制的新型抗生素正处于研发的不同阶段。另外,由于生物技术的迅猛发展,促进了抗体药物,抗菌多肽类药物的研发,成为抗生素领域的新生力量。这些新型抗生素的研发,有望在解决临床抗生素耐药性的同时,也为病原微生物的防治提供新途径。
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